Descrizione:

Secrezione dell’ormone della crescita prodotto dal GHRH, GHRP-6 o GHRH più GHRP-6 in pazienti con microprolattinoma e macroprolattinoma prima e dopo la terapia con la bromocriptina.

OBIETTIVO. I peptidi che rilasciano l’ormone della crescita (GHRPs) agiscono a livello sia dell’ipotalamo che pituitario mediante specifici recettori accoppiati della proteina-G, di recente clonati. Si osserva nei soggetti normali un effetto sinergico derivato dalla simultanea somministrazione di GHRH + GHRP-6 sul rilascio del GH, mentre è assente nei soggetti con disconnessone ipotalamo-pituitaria. Abbiamo studiato gli effetti del GHRH, del GHRP-6 e dei secretagoghi sul rilascio del GH in pazienti che presentavano tumori pituitari che potevano essere ridotti di dimensioni mediante trattamento medico.

DISEGNO. Analisi della risposta picco del GH al GHRH, GHRP-6 e al GHRH più GHRP-6 in pazienti con micro- e macroprolattinoma. La risposta GH integrata nelle due ore, calcolata come AUG-GH mU/l x 120 min. Analisi del PRL delta al di sopra del livello di base in risposta agli stessi rilasciatori di GH.

PAZIENTI. Furono studiati 11 pazienti con macroprolattinomi di età tra 41.2 +/- 4.8 anni (intervallo 24-75), 9 pazienti con microprolattinomi di età tra 31.5 +/- 3.4 (intervallo 22-53) e 13 soggetti sani di età tra 42.1 +/- 4.7 anni (intervallo 22-64). I pazienti con prolattinoma furono poi trattati con la bromocriptina (15-20 mg per via orale) per 6-24 mesi. I test furono ripetuti quando furono evidenti una riduzione del tumore concentrazioni di prolattina nel plasma normalizzate.

RISULTATI. La risposta picco del GH prima del trattamento nei pazienti con macroprolattinomi fu 4.9 +/-0.9 mU/l dopo GHRH, 8 +/- 4 mU/l dopo GHRP-6 e 18 +/-5 mU/l dopo GHRH + GHRP-6. Era assente il sinergismo. Gli AUC erano 390 +/- 90; 500 +/- 100 e 1100 +/- 300 mU/l x120 min rispettivamente. Questi valori erano tutti molto diversi (P<0.05) rispetto ai soggetti normali e ai pazienti con microprolattinomi con picco di GH 16.8 +/- 0.9 mU/l dopo GHRH; 43 +/- 6 mU/l dopo GHRP-6 e 130 +/- 10 mU/l dopo GHRH + GHRP-6. L’AUC-GH era 1200 +/- 400 dopo GHRH, 2200 +/- 400 dopo GHRP-6 e 9000 +/- 1000 mU/l x 120 min dopo GHRH + GHRP-6. Come nei soggetti normali il sinergismo fu mantenuto nei pazienti con microprolattinomi (P>0.05). Dopo il trattamento con la bromocriptina il picco GH nei pazienti con macroprolattinomi fu 8 +/- 4 mU/l dopo GHRH, 22 +/- 5 mU/l dopo GHRP-6 e 70 +/- 20 mU/l dopo GHRH + GHRP-6. L’AUC-GH era 800 +/- 300, 1100 +/- 300 e 3500 +/- 800 mU/l x 120 min, rispettivamente. La risposta del GH dopo GHRP-6 e GHRH + GHRP-6 migliorò notevolmente (P<0.05) nei pazienti con macroprolattinomi trattati. Non ci fu alcun cambiamento significativo nella risposta del GH nei pazienti con microprolattinomi dopo il trattamento con la bromocriptina. Il picco di GH dopo GHRH era 30 +/- 20 mU/l, dopo GHRP-6 era 75 +/- 8 mU/l e dopo GHRH + GHRP-6 era 200 +/- 30 mU/l. AUC-GH era 1500 +- 700 dopo GHRH, 4500+/- 500 dopo GHRP-6 e 15,100 +/- 600 mU/l x 120 min. La prolattina delta dopo GHRP-6 non cambiò prima e dopo il trattamento con la bromocriptina nei pazienti con macroprolattinoma o microprolattinoma.

CONCLUSIONI. Il rilascio di GH dopo GHRP-6 o GHRH + GHRP-6 è pienamente mantenuto nei pazienti con microprolattinomi e non cambia prima e dopo il trattamento con la bromocriptina. I pazienti con macroprolattinoma hanno risposte del GH minori dopo GHRH e GHRP-6 e il sinergismo è severamente compromesso. La risposta del GH e l’interazione sinergica tra GHRH e GHRP-6 guariscono dopo la riduzione del macroprolattinoma con la bromocriptina. Il rilascio di prolattina stimolato mediante somministrazione endovena  di GHRP-6 nei soggetti sani non fu osservato nei pazienti con micro- o macroprolattinomi.