Descrizione:

FONDAMENTI. I dati di laboratorio suggeriscono che il fattore di crescita-1 simile all’insulina (IGF-1) può stimolare lo sviluppo di diversi tumori umani. Almeno nei pazienti acromegalici, gli analoghi della somatostatina (SMS), come il lanreotide, sopprimono i livelli nel siero dell'ormone della crescita (GH) e di IGF-1.

METODI. Valutare la tollerabilità e l'attività biologica di diverse dosi di lanreotide in pazienti con carcinoma colorettale avanzato; gruppi successivi di 3 pazienti ciascuno sono stati trattati con lanreotide sottocute alle dosi di 1, 2, 3, 4, 5, o 6 mg tre volte al giorno per 2 mesi. Nel caso di effetti collaterali di Grado 3, altri 3 pazienti sono stati trattati con la stessa dose prima del successivo aumento della dose. I campioni di siero sono stati prelevati i giorni 0, 15°, 30° e 60° per stabilire i livelli di GH, IGF-1 e lanreotide.

RISULTATI. 24 pazienti hanno partecipato e tutti erano valutabili. Solo per le dosi di 3 e 6 mg, alle quali sono stati osservati effetti collaterali di Grado 3, è stato necessario trattare tre pazienti supplementari, per le altre dosi è stato sufficiente trattare 3 pazienti ciascuna. L'incidenza complessiva di effetti collaterali è stata la seguente: cambiamenti nelle abitudini dell’intestino, 83%; crampi addominali, 79%; diarrea, 17%; vomito, 17%; nausea, 21%; steatorrea, 78%; iperglicemia, 35%; ipotiroidismo di laboratorio, 39%; calcoli biliari, 13%; e perdita di peso, 17%. Non si è verificato un aumento nell’incidenza, nell'intensità o nella durata degli effetti collaterali con l’aumento della dose. I livelli nel siero di IGF-1 sono stati i seguenti: 15° giorno: 63%, 60% e 67% dei valori di base per i gruppi a dose minima (mg 1-2), intermedia (mg 3-4) ed alta (mg 5-6), rispettivamente; 30° giorno: 63%, 59% e 51%, rispettivamente; e 60° giorno: 73%, 69% e 47%, rispettivamente. I livelli di lanreotide nel siero sono diminuiti durante il trattamento in tutti i gruppi (90 ng/mL il 15° giorno e 35 ng/mL il 60° giorno per il gruppo a 5-6 mg; 10 ng/mL il 15° giorno e 1,5 ng/mL il 60° giorno per il gruppo a 1-2 mg). Non è stata osservata alcuna attività antitumorale o riduzione del marcatore del tumore. CONCLUSIONI. Non è stato osservato alcun aumento nella tossicità quando le dosi sottocutanee di lanreotide sono state aumentate a 6 mg tre volte al giorno per 2 mesi. Le dosi più elevate sembravano mantenere ridotti livelli di IGF-1 nel siero; con le dosi più basse, è stato osservato "un rimbalzo" nei livelli di IGF-1 nel siero durante il trattamento. Tuttavia, iniezioni sottocutanee intermittenti non assicurano, nel tempo, concentrazioni costanti della sostanza nel siero.