Descrizione:

In questo studio analizziamo i risultati pubblicati sulle caratteristiche cliniche dei pazienti acromegalici con somatotropinomi pituitari che esprimono mutazioni dei GSP che attivano la ciclasi adenilile e presentiamo un aggiornamento dei nostri dati su un'ampia serie di 176 pazienti con e senza questi oncogeni. Gli oncogeni GSP sono il risultato delle mutazioni del punto nel codone 201 o 227 della sottounità Gs-alfa della Gs-proteina che controlla la ciclasi adenilile. Provocano infine un aumento dei livelli intracellulari di ACMcP e quindi un’eccessiva secrezione dell'ormone della crescita (GH). La nostra ampia serie ci ha permesso di caratterizzare i pazienti con mutazioni nel codone 201 e il più raro gruppo con difetti nel codone 227. Entrambi i gruppi sono stati confrontati con i pazienti senza oncogeni gsp. Come nei risultati precedenti, non c’è stata una differenza statisticamente significativa nell'età dei pazienti, nel diametro medio complessivo del tumore, né nei livelli pre-operatori di GH nel siero, anche se questi ultimi mostravano una tendenza ad essere più bassi nei pazienti con gli oncogeni gsp. La distribuzione dei diversi tipi di risposte durante il test di tolleranza del glucosio orale (nessun cambiamento, aumento paradossale o diminuzione maggiore del 50% dei livelli di GH nel siero) non era diversa nei 3 gruppi. Tuttavia, l’incidenza dei microadenomi era più alta negli acromegalici che esprimevano gli oncogeni gsp nei pazienti con mutazioni nel codone 227. Inoltre, l'incidenza d’invasività era molto più bassa (10% v. 33%) in quei tumori con mutazioni nel codone 227. Per concludere, i precedenti dati in vitro che indicavano che i tumori che esprimono oncogeni gsp possono rispondere più efficientemente all'analogo della somatostatina, octreotide, sono stati confermati dai successivi studi in vivo che dimostrano una migliore riduzione dei livelli di GH nel siero nei pazienti con gli oncogeni gsp. Questi ultimi risultati suggeriscono che la presenza degli oncogeni gsp può essere un indicatore di una buona risposta all’octreotide. La valutazione dello stato degli oncogeni gsp dei somatotropinomi pituitari chirurgicamente rimossi può così essere utile nella progettazione ottimale delle terapie mediche negli acromegalici che richiedono un ulteriore trattamento postoperatorio della malattia.