Descrizione:

Numerosi studi suggeriscono che la potenza antiproliferative degli analoghi della somatostatina (SS) può essere uno strumento efficiente per migliorare la prognosi del cancro colorettale. Per facilitare gli sforzi correnti di progettare potenti analoghi antitumorali della SS, abbiamo studiato la distribuzione dei mRNAs dei recettori umani della SS (hsst1-5) in un grande insieme di tessuti del colon tumorali e normali. La localizzazione di mRNAs di hsst1-5 nei tessuti normali e tumorali è stata effettuata mediante ibridazione in sito usando ribosonde radioattive di senso o controsenso. L’analisi semiquantitativa di mRNA di hsst5 è stata effettuata usando un sistema computerizzato d’analisi delle immagine. I punti di legame di hsst sono stati descritti studiando la potenza di SS14, SS28 o degli analoghi della SS nello spostamento [(125)I]Tyr gradi - d-Trp(8)-SS14 legato alle cellule HT29-D4. L’mRNA di hsst5 era il sottotipo più presente sia nelle cellule epiteliali normali sia in quelle trasformate così come nella linea di cellule HT29-D4. Una maggiore presenza di mRNA di hsst5 è stata scoperta nei tumori. L’mRNA di hsst1 era presente per lo più a gruppi nelle cellule immuni nei lamina propria e nello stroma vicino al tumore. Una bassa presenza di hsst4, hsst3 e hsst2 è stata osservata nel tessuto normale e tumorale. In HT29-D4, gli esperimenti di legame con la SS14 hanno dimostrato l'esistenza di una classe di legame della SS (K(d)=524 nM, B(max)=1fmol/10(6) cellule). In studi di legame competitivi SS28 e BIM23268 (un analogo che ha una specificità preferenziale per hsst5) hanno inibito efficacemente il legame di [(125)I]Tyr gradi - d-Trp(8)-SS14 (IC(50)=15 e 157 nM rispettivamente), mentre BIM23197 (un analogo che ha un’affinità preferenziale per hsst2) era inefficace. I nostri risultati mostrano un’alta presenza di mRNA di hsst5 nel tessuto del colon tumorale umano, mentre la proteina di hsst5 è il sottotipo di proteina di hsst predominante in una linea di cellule tumorali del colon.