Descrizione:

Un certo numero di analoghi radioattivi della somatostatina è stato studiato in modelli animali di tumore per valutarne l’efficacia radioterapeutica. La maggior parte degli agenti esaminati ha utilizzato i beta-emettitori ad alta energia, come Y-90 o Re-188, o il radionuclide che emette elettroni Auger, In-111. Poiché un beta-emettitore di media-energia potrebbe avere un’efficacia equivalente agli emettitori ad alta energia e minore tossicità per i tessuti non-bersaglio, abbiamo valutato il potenziale terapeutico del nuclide beta-emittente, Sm-153, chelato all'analogo della somatostatina, MCDcTcPcA-cTyr(3)-octreotate. Usando un'analisi di legame in vitro è stato dimostrato che questo derivato del octreotate ha un’alta affinità per i sottotipi-2 del recettore della somatostatina (IC(50) = 2,7 nM). Gli studi di bio distribuzione nei ratti di Lewis con tumori CA20948 dimostrano che il composto Sm-153-marcato ha un’alta captazione e ritenzione nel tessuto del tumore (1,7% dose iniettata/g tessuto, 4 ore dopo l'iniezione) ed ha la proprietà di liberare rapidamente il tessuto non-bersaglio. Gli studi di radioterapia sono stati effettuati utilizzando (153)Sm-CMDTPA-Tyr(3)-octreotate e ratti di Lewis con tumori CA20948 7 giorni dopo l’impiantano. I regimi delle dosi che consistevano di iniezioni i.v. singole e multiple di 5,0 mCi/ratto (185 MBq) sono state impiegati per un periodo di 7 giorni. La soppressione del tasso di crescita del tumore è stata osservata in tutti gli animali trattati rispetto ai controlli non trattati. La maggiore inibizione di crescita del tumore è stata osservata negli animali che hanno ricevuto dosi multiple. Questi studi indicano che gli isotopi beta-emettitori di media-energia hanno un potenziale considerevole per il trattamento dei tumori positivi ai recettori della somatostatina.