Descrizione:

SCOPO. L'espressione dei recettori della somatostatina (SSTRs) permette la localizzazione ed il trattamento di alcuni tumori con gli analoghi radiomarcati della SST. Abbiamo studiato se gli SSTRs nelle linee di cancro pancreatico umano, trapiantate nei topi nudi, possono essere usati per l'indirizzamento dell’analogo citotossico della somatostatina, AN-238, che consiste di 2-pyrrolinodoxorubicin (AN-201) collegati al portatore octapeptide RC-121.

DISEGNO SPERIMENTALE. L’AN-238 e l’AN-201 sono stati somministrati i.v. a topi nudi che portavano i tumori pancreatici SW-1990. Sono state analizzate la riduzione della crescita del tumore e la sopravvivenza e con metodi istologici sono state stabilite la proliferazione delle cellule e l’apoptosi. Gli effetti della somministrazione ripetuta di AN-238 e di AN-201 sono stati valutati su trapianti di tumori pancreatici Panc-1, MiaPaCa-2, CFPAC-1, Capan-1 e Capan-2. L' espressione del mRNA per i sottotipi di SSTR 2A, 3 e 5 nei tumori sono stati analizzati mediante transcrizione-PCR inversa e sono stati effettuati esami di legame.

RISULTATI. Tutti i modelli di tranne MiaPaCa-2 presentavano recettori funzionali per SST. SW-1990 presentava mRNA per i sottotipi 3 e 5 di SSTR, mentre diverse configurazioni di sottotipi 2A, 3 e 5 sono state trovate in altri tumori pancreatici. La somministrazione ripetuta di AN-238 a 150 nmol/kg ha inibito significativamente lo sviluppo dei tumori SW-1990 (93% dopo 45 giorni; P = 0,016) ed altri tumori ma non i MiaPaCa-2. L’AN-201 era tossico e meno efficace. L'efficacia di AN-238 era consistente con l'espressione di SSTR.

CONCLUSIONI. Lo sviluppo dei tumori pancreatici umani sperimentali che esprimono SSTRs può essere inibito dall’analogo citotossico della somatostatina, AN-238.