Descriviamo l’attività biologica di due nuovi 14-epi-analoghi della 1,25(OH)2D3, 19-nor-14-epi-23-yne-1,25(OH)2D3 (TX 522) e 19-nor-14,20-bisepi-23-yne-1,25(OH)2D3 (TX 527). Entrambi gli analoghi sono almeno 10 volte più potenti della 1,25(OH)2D3 nell'inibizione della proliferazione in vitro delle cellule ed hanno meno effetti calcemici in vivo rispetto alla 1,25(OH)2D3. Il trattamento con 1,25(OH)2D3, TX 522, o TX 527 in vitro è stato accompagnato da un accumulo di cellule nella fase G1 del ciclo delle cellule. I livelli della proteina della ciclina C e della ciclina D1 nelle colture in vitro delle cellule MCF-7 sono scese al 50 e 30%, rispettivamente, rispetto ai livelli dei controlli a 72 e 120 h dopo la stimolazione. I livelli della proteina di p21 e di p27 a 72 h sono stati aumentati significativamente dalla 1,25(OH)2D3 e da TX 522 ma sorprendentemente non da TX 527. L'incapacità di TX 527 di aumentare p21 sembra essere specifica del tipo di cellule perché p21 è stato indotto in altri tipi delle cellule. La minor fosforilazione della proteina del retinoblastoma dopo il trattamento con 1,25(OH)2D3, TX 522, o TX 527 può infine contribuire all'inibizione della crescita causata da questi composti. Secondo questi dati, l'induzione d’apoptosi non sembra essere il principale meccanismo responsabile dell'effetto d’inibizione della crescita della 1,25(OH)2D3 e degli analoghi. Entrambi i 14-epianaloghi hanno ritardato significativamente la progressione del tumore (ridotto del 40% rispetto ai topi di controllo) in un modello in vivo di cellule di cancro al seno MCF-7 in topi nudi. In conclusione, questi nuovi analoghi hanno un profilo adatto per essere testati come agenti terapeutici nel trattamento delle malattie iperproliferative come il cancro al seno.