L'espressione di MET, il recettore del fattore di crescita degli epatociti (HGF), è stata associata al cancro della prostata insensibile all’androgeno. In questo studio abbiamo valutato l'attivazione di MET mediante HGF e HGF nelle linee di cellule di cancro alla prostata. HGF causa fosforilazione (attivazione) del recettore di MET in tre linee di cellule insensibili all’androgeno (DU 145, PC-3 ed ALVA-31) e un cambiamento morfologico. Anche HGF stimola la crescita delle cellule epiteliali normali, incluse quelle dalla prostata, abbiamo scoperto che HGF inibisce le linee di cellule ALVA-31 e DU 145 (refrattarie all’ormone). Inoltre, HGF e la vitamina D insieme inibiscono la crescita in ogni linea di cellule insensibile all’androgeno, con la maggiore inibizione della crescita nelle cellule ALVA-31. Ulteriori studi nelle cellule ALVA-31 hanno evidenziato azioni cooperative distinte di HGF e della vitamina D. Al contrario dell’accumulo di cellule in G1, osservato durante l’inibizione da parte della vitamina D delle cellule sensibili all’androgeno (LNCaP), l'inibizione della crescita della linea di cellule ALVA-31 insensibili all’androgeno con la combinazione di vitamina D e HGF, ha diminuito, piuttosto che aumentato, la frazione di cellule in G1, con un corrispondente aumento nelle ultime fasi del ciclo delle cellule. Questa ridistribuzione del ciclo delle cellule suggerisce che nelle cellule di cancro alla prostata insensibili all’androgeno, HGF e la vitamina D agiscono insieme per ritardare la progressione del ciclo delle cellule attraverso il controllo di punti oltre il punto di controllo G1/S, il principale punto regolatore del controllo della crescita nelle cellule della prostata sensibili all’androgeno.